注射用硫酸艾沙康唑调研报告

1 基本信息

艾沙康唑是治疗成人侵袭性曲霉病和毛霉菌病的一种广谱的新型三唑类抗真菌药物。艾沙康唑通过抑制细胞色素P450（CYP）介导的14α-羊毛甾醇去甲基化，使得真菌细胞膜麦角固醇合成受抑制，毒性中间产物羊毛固醇蓄积，导致了真菌细胞膜结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。与其它唑类药物相比，艾沙康唑特殊的分子结构可使三唑环定向与真菌CYP51蛋白的结合袋接合，从而赋予其较广的抗真菌谱，包括对唑类耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。

硫酸艾沙康唑由巴塞利亚药业（Basilea Pharmaceutica）和安斯泰来（ASTELLAS）合作开发，商品名为Cresemba，目前2种剂型产品——胶囊（以艾沙康唑计100mg）和注射剂（以艾沙康唑计200mg）已在美国、欧洲、中国获批上市，且都被国家局指定为参比制剂。

其中，原研进口注射用硫酸艾莎康唑品种基本信息见表1-1。

表1-1基本信息

通用名称	注射用硫酸艾莎康唑
英文名称	Isavuconazonium Sulfate for Injection
化学名	1-{（2R，3R）-3-[4-（4-氰基苯基）-1，3-噻唑-2-基]-2-（2，5-二氟苯基）-2-羟基丁基}-4-[（1RS）-1-（{甲基[3-（{[（甲基氨基）乙酰基]氧基}甲基）吡啶-2-基]氨基甲酰基}氧基）乙基]-1H-1，2，4-三唑-4-鎓单硫酸盐
结构式
分子式	C35H35F2N8O5S·HSO4
分子量	814.8
剂型	注射剂
规格	200mg（按C₂₂H₁₇F₂N₅OS计）
性状	本品为白色至黄色块状物
制剂图片
处方	活性成分：硫酸艾沙康唑非活性成分：甘露醇、硫酸（用于pH调节）
BCS	/
注册分类	4类
ATC	J系统用抗感染药>J02系统用抗真菌药>J02A系统用抗真菌药>J02AC三唑衍生物类>J02AC05艾沙康唑
适应症	本品适用于治疗成人患者下列感染：侵袭性曲霉病、侵袭性毛霉病
用法用量	剂量应在开始抗真菌治疗前获取真菌培养和其它相关实验室研究（包括组织病理学）的标本，以分离和鉴定致病微生物。在等待特异性诊断检查确认疾病期间，可开始早期针对性治疗（抢先治疗或诊断驱动治疗）。但在出结果后，应相应地调整抗真菌治疗。负荷剂量推荐的负荷剂量：前48小时内，每8小时一瓶（相当于200mg的艾沙康唑），在复溶和稀释后给药，共给药6次。维持剂量推荐的维持剂量：从末次负荷剂量给药后12至24小时开始每日一次，每次一瓶（相当于200mg艾沙康唑），在复溶和稀释后给药。治疗的持续时间应根据临床反应确定。对于6个月以上的长期治疗，应认真考虑获益-风险平衡。口服胶囊和静脉滴注的互換本品还有胶囊剂型，每粒含100mg艾沙康唑。由于口服剂型生物利用度高（98%），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。特殊人群用药老年人老年患者不需要调整剂量；但临床上的老年患者用药经验有限。肾损害肾损害患者（包括终末期肾病患者）不需要调整剂量。肝损伤轻度或中度肝损伤（Child-Pugh A级和B级）患者不需要调整剂量。目前尚未在重度肝损伤（Child-Pugh C级）患者中进行艾沙康唑的研究。除非认为潜在获益大于风险，否则不建议在这些患者中使用。儿童人群尚未确定18岁以下未成年人使用本品的安全性及疗效。尚无可用数据。给药方法静脉给药。在进行药品处理或给药之前应采取的预防措施：在进行至少1小时的静脉输注给药之前，必须将本品复溶，然后稀释至相当于大约0.8mg/ml艾沙康唑的浓度，以降低输液相关反应的风险。输液必须采用串联过滤器（带有聚醚砜[PES]微孔膜，孔径为0.2μm-1.2μm）的输液器。本品只能以静脉滴注的形式给药。有关在给药前复溶和稀释本品的详细说明，请参见如下信息。复溶向小瓶中加入5ml注射用水，将内容物复溶。振荡小瓶使内容物完全溶解。应目视检查复溶溶液，复溶后的浓溶液应澄清且无可见微粒，在给药前必须进一步稀释。稀释与给药复溶后，将小瓶中所有复溶浓溶液转移到输液袋中，输液袋中包含250ml的9mg/ml（0.9%）氯化钠注射液或50mg/ml（5%）葡萄糖溶液。输注液含有大约0.8mg/ml艾沙康唑。复溶浓溶液被进一步稀释后，稀释的溶液可能会出现白色至半透明的艾沙康唑细小颗粒，不会沉降（但会被串联过滤器除去）。应轻轻混合稀释的溶液，或翻滚输液袋，以最大程度减少颗粒的形成。应避免不必要的振动或剧烈摇晃溶液。输注液必须通过带有聚醚砜（PES）串联过滤器（孔径0.2μm至1.2μm）的输液器进行输注。艾沙康唑不应和其它静脉用药物通过同一输注管线或插管同时输注。如可能，在室温下复溶和稀释艾沙康唑后，应于6小时内完成静脉输注。如不可能，在稀释后应立即冰箱冷藏输注液，并于24小时内完成输注。如使用已有静脉输注管线，应使用9mg/ml（0.9%）氯化钠输注液或50mg/ml（5%）葡萄糖溶液冲洗管线。本品仅供单次使用。请丢弃未用完的药瓶。本品可能会对环境造成危害。任何未用完的药品或废料应根据当地的要求进行处置。配伍禁忌由于未进行过可配伍性研究，因此，除上述药品之外，本品不得与其他药品混合。
贮藏	密闭，在2~8℃保存。本品在复溶和稀释后，使用中的理化稳定性数据证明：2~8℃下可保存24小时，在室温下可保存6小时。从微生物学角度考虑，本品在复溶和稀释后，应立即使用：如不立即使用，使用者需保证使用之前的保存时间和条件，除非是在受控且验证的无菌环境下复溶和稀释，通常保存在2~8℃下不超过24小时。
包装	采用高硼硅玻璃管制注射剂瓶、注射制剂用覆聚乙烯一四氟乙烯膜丁基橡胶塞和注射制剂瓶用铝塑组合盖包装。
有效期	48个月

2国内上市情况

2.1原研国内注册情况

表2-1原研进口注册信息

批准文号	药品名称	剂型	规格	持证商	批准日期
国药准字HJ20220054	注射用硫酸艾沙康唑	注射剂	200mg（按C₂₂H₁₇F₂N₅OS计）	Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH	2022/6/16

2.2仿制药批文

截止至8月21日，暂无企业获得该品种仿制药批文。

2.3一致评价申报及通过情况

无本品仿制药批文，因此没有一致性评价信息。

2.4仿制药申报情况

表2-2仿制药申报信息

受理号	药品名称	企业名称	注册类型	承办日期	办理状态
CYHS2302040	注射用硫酸艾沙康唑	齐鲁制药（海南）有限公司	4	2023/8/1	在审评审批中
CYHS2200985	注射用硫酸艾沙康唑	江苏奥赛康药业有限公司	4	2022/7/1	在审评审批中

2.5临床备案情况

截止至8月21日，暂无该品种新的临床备案信息。

3参比制剂

表3-1国家局公布的参比制剂

序号	药品通用名称	英文名称	商品名	规格	持证商	备注1	备注2
31-54	注射用硫酸艾莎康唑	Isavuconazonium Sulfate For Injection	Cresemba	200mg（以艾沙康唑计）	Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH	未进口原研药品	欧盟上市
36-40	注射用硫酸艾莎康唑	Isavuconazonium Sulfate for Injection	Cresemba	372mg（按艾沙康唑计200mg）	Astellas Pharma US， Inc.	未进口原研药品	美国橙皮书
65-4	注射用硫酸艾沙康唑	Isavuconazonium Sulfate for Injection	Cresemba	200mg（按C₂₂H₁₇F₂N₅OS计）	Basilea Pharmaceutica Deutschland Gmbh	国内上市的原研药品	原研进口

4参比制剂专利信息

表4-1参比制剂专利信息

申请号	专利名称	摘要	专利权人	专利类型	法律状态
CN00815329.9	N－取代的氨基甲酰氧基烷基－吡咯鎓衍生物	式（I）的N-取代的氨基甲酰氧基烷基-吡咯鎓衍生物及其盐、水合物或溶剂化物，其中Q、Y、R1、R2、R3、Y和X-定义如权利要求和说明书。本发明的化合物具有抗真菌活性，并且用于治疗真菌疾病。	巴斯利尔药物股份公司	化合物	终止-无权

5市场情况

5.1医保信息

表5-1医保信息

药品名称	医保类别	医保编号	药品分类	区域	增补情况	医保版本	执行时间	执行状态
注射用硫酸艾沙康唑	乙类	109	全身用抗感染药>全身用抗真菌药>全身用抗真菌药>三唑类衍生物（XJ>XJ02>XJ02A>XJ02AC）	国家医保	谈判品种	谈判品种（2022年版）	2023/3/1	执行中

5.2集采信息

本品暂未进入集采。

5.3销售情况

本品于2022年在国内上市，检索到全国医院（全终端）及全国药店销售信息见表5-2、表5-3。

表5-2全国医院销售信息（全终端）/万元

年份	Q3	Q4	合计	增长率（%）
2022	37.41	427.31	464.72	/

表5-3全国药店零售信息

年份	销售额（万元）	增长率（%）
2022	97.23	/

5.4中标价

2023年原研进口产品在不同地区的中标价见表5-4。

表5-4中标价

药品名称	规格	转化系数	单价（元）	价格（元）	企业名称	省份	公布时间
注射用硫酸艾沙康唑	200mg	1	2188	2188	Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH	广西	2023/3/13
注射用硫酸艾沙康唑	200mg	1	2188	2188	Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH	新疆	2023/3/7
注射用硫酸艾沙康唑	200mg	1	2188	2188	Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH	西藏	2023/2/22
注射用硫酸艾沙康唑	200mg	1	2188	2188	Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH	河北	2023/1/29
注射用硫酸艾沙康唑	200mg	1	2188	2188	Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH	四川	2022/12/30

6原料药信息

6.1原料药药典信息

经检索，JP、EP、USP、BP、ChP均未收录本品原料药的质量标准。

6.2原料药备案信息

表6-1原料药备案信息

登记号	品种名称	企业名称	产品来源	审评结果
Y20230000518	硫酸艾沙康唑	四川科伦药业股份有限公司	境内生产	I
Y20230000572	硫酸艾沙康唑	博瑞制药（苏州）有限公司	境内生产	I
Y20210001068	硫酸艾沙康唑	南京海润医药有限公司	境内生产	I

注：A：已批准在上市制剂使用的原料；I：尚未通过与制剂共同审评审批的原料

7制剂研究

7.1目标产品质量概况

表7-1目标产品质量概况（QTPP）

产品属性	目标	合理性说明
剂型	注射剂	相同剂型
规格	200mg（按C₂₂H₁₇F₂N₅OS计）	相同规格
给药途径	静脉给药	相同给药途径
处方组成	活性成分：硫酸艾沙康唑非活性成分：甘露醇、硫酸（用于pH调节）	辅料种类同RLD
药品质量属性	性状	药学等效要求
	鉴别
	pH
	含量
	有关物质
	可见异物
	不溶性微粒
	装量
	无菌
	细菌内毒素
	渗透压
贮藏	密闭，在2~8℃保存。本品在复溶和稀释后，使用中的理化稳定性数据证明：2~8℃下可保存24小时，在室温下可保存6小时。从微生物学角度考虑，本品在复溶和稀释后，应立即使用：如不立即使用，使用者需保证使用之前的保存时间和条件，除非是在受控且验证的无菌环境下复溶和稀释，通常保存在2~8℃下不超过24小时。	相同贮藏条件
包装	采用高硼硅玻璃管制注射剂瓶、注射制剂用覆聚乙烯一四氟乙烯膜丁基橡胶塞和注射制剂瓶用铝塑组合盖包装。	相同包装
有效期	48个月	等于或优于RLD

7.2制剂药典信息

经检索，JP、EP、USP、BP、ChP均未收录本品制剂的质量标准。

Exaconazole Sulfate for Injection Research Report