玛巴洛沙韦信息调研报告

1基本信息

玛巴洛沙韦是一种前药，通过水解转化为活性代谢产物巴洛沙韦，发挥抗流感病毒活性。玛巴洛沙韦能够抑制聚合酶酸性蛋白（该蛋白是病毒基因转录所需的病毒RNA聚合酶复合物中的流感病毒特异性酶）的核酸内切酶活性，从而抑制了流感病毒的复制，临床上用于甲型流感和乙型流感的治疗。

玛巴洛沙韦由日本盐野义（Shionogi）发现，由盐野义与罗氏共同研发。根据协议，罗氏享有该药除日本及中国台湾以外地区的全球权益。玛巴洛沙韦片于2018年2月在日本获批上市，商品名为Xofluza/ゾフルーザ，规格为10mg、20mg，持证商为塩野義製薬株式会；于2018年10月在美国获批上市，商品名为Xofluza，规格为20mg、40mg，持证商为Genentech USA，Inc.（罗氏子公司），生产商为Shionogi & Co.，Ltd.（塩野義製薬株式会社），并被FDA推荐为参比制剂；2021年4月，原研产口获批进口。目前进口品种Xofluza/速福达（规格：20mg、40mg）、美国上市品种Xofluza（规格：20mg、40mg）、日本上市品种Xofluza（规格：10mg、20mg）被国家局《仿制药参比制剂目录》指定为参比制剂。

其中，原研进口品种速福达基本信息如表1-1所示。

表1-1基本信息

通用名称

玛巴洛沙韦片

英文名称

Baloxavir marboxil Tablets

结构式

分子式

C27H23F2N3O7S

分子量

571.55

剂型

片剂

规格

20mg、40mg

性状

本品为白色至浅黄色的椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色至浅黄色。

玛巴洛沙韦片 20mg：一面凹刻有 “772”字样，另一面凹刻有“20”字样。

玛巴洛沙韦片 40mg：一面凹刻有“BXM40”字样。

制剂图片

处方

活性成分：玛巴洛沙韦

非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，微晶纤维素，聚维酮，硬脂富马酸钠，滑石粉和二氧化钛

BCS

注册分类

4类

ATC分类

J05AX25 系统用抗感染药>系统用药的抗病毒药>直接作用的抗病毒药>其它抗病毒药>玛巴洛沙韦

适应症

本品适用于12周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。

用法用量

在症状出现后48小时内单次服用本品，可与或不与食物同服。应避免本品与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药、抗酸药或口服补充剂（如，钙、铁、镁、硒或锌）同时服用。本品适用于成人和青少年（≥12岁），基于体重的给药方案见下表：

患者体重（kg）	推荐单次口服剂量
40kg至80kg	40mg
大于80kg	80mg

剂量调整：不建议降低本品的剂量。

肾功能损害

尚未在肾功能损害患者中研究本品的安全性和有效性。在肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min的患者中，群体药代动力学分析未发现肾功能对巴洛沙韦的药代动力学产生有临床意义的影响。

肝功能损害

无需调整轻度（Child-Pugh A级）至中度（Child-Pugh B级）肝功能损害患者的用药剂量。尚未在重度肝功能损害患者中对本品进行研究。

贮藏条件

密闭，不超过25℃保存

包装材料

铝塑包装

有效期

36个月

2国内上市情况

2.1原研国内注册情况

表2-1进口批文信息

批准文号	药品名称	规格	持证商	生产商	批准日期
国药准字HJ20210027	玛巴洛沙韦片	20mg，2片/盒	Roche Pharma （Schweiz） AG	Shionogi Pharma Co.，Ltd.	2021-04-27
国药准字HJ20210028	玛巴洛沙韦片	40mg，1片/盒，2片/盒	Roche Pharma （Schweiz） AG	Shionogi Pharma Co.，Ltd.	2021-04-27

2.2仿制药批文

表2-2仿制药批文信息

批准文号	产品名称	规格	持证商	批准日期
国药准字H20223746	玛巴洛沙韦片	20mg	石药集团欧意药业有限公司	2022/10/11

2.3一致性评价申报及通过情况

石药集团欧意药业玛巴洛沙韦片仿制药按新注册分类进行申报获批，视同通过一致性评价。

2.4仿制药申报情况

无。

2.5临床备案情况

表2-3临床备案信息

登记号	试验通俗题目	临床方案	样本大小	评价时间	试验状态	申办单位	登记日期
CTR20202481	巴洛沙韦酯片（玛巴洛沙韦片）人体生物等效性试验	空腹和餐后、两制剂、单次给药、两周期、两序列、交叉设计	64	给药后72小时	已完成	石药集团欧意药业有限公司	2020-12-17

3参比制剂

表3-1国家局公布参比制剂信息

序号	药品通用名称	英文名称	商品名	规格	持证商	备注1	备注2
27-288	巴洛沙韦酯片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza	10mg	塩野義製薬株式会	未进口原研药品	日本橙皮书
27-289	巴洛沙韦酯片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza	20mg	塩野義製薬株式会	未进口原研药品	日本橙皮书
29-136	巴洛沙韦酯片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza	40mg	Genentech USA，Inc.	未进口原研药品	美国橙皮书
29-135	巴洛沙韦酯片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza	20mg	Genentech USA， Inc.	未进口原研药品	美国橙皮书
53-50	玛巴洛沙韦片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza（速福达）	20mg	Roche Pharma （Schweiz） AG	国内上市的原研药品	原研进口
27-288	巴洛沙韦酯片/玛巴洛沙韦片	BaloxavirMarboxil Tablets	Xofluza	10mg	塩野義製薬株式会	未进口原研药品	药品通用名称更新为玛巴洛沙韦片
27-289	巴洛沙韦酯片/玛巴洛沙韦片	BaloxavirMarboxil Tablets	Xofluza	20mg	塩野義製薬株式会	未进口原研药品	药品通用名称更新为玛巴洛沙韦片
29-135	巴洛沙韦酯片/玛巴洛沙韦片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza	20mg	Genentech USA， Inc.	未进口原研药品	药品通用名称更新为玛巴洛沙韦片
29-136	巴洛沙韦酯片/玛巴洛沙韦片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza	40mg	Genentech USA，Inc.	未进口原研药品	药品通用名称更新为玛巴洛沙韦片
60-49	玛巴洛沙韦片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza（速福达）	40mg	Roche Pharma （Schweiz） AG	国内上市的原研药品	原研进口

4参比制剂专利信息

表4-1专利信息

申请号	专利名称	摘要	专利权人	技术类型	法律状态
CN201180056716.8	被取代的多环性氨基甲酰基吡啶酮衍生物的前药	本发明提供具有抗病毒作用、特别是具有流感病毒的增殖抑制活性的化合物，更优选是显示帽依赖性核酸内切酶抑制活性的、被取代的3-羟基-4-吡啶酮衍生物的前药。	盐野义制药株式会社	化合物、制剂	授权-有权2031-09-21
CN202110162320.7	经取代的多环性吡啶酮衍生物及其前药经取代的多环性吡啶酮衍生物及其前药	本发明提供具有抗病毒作用的以下式（I）的经取代的多环性吡啶酮衍生物及其前药，其中A1为CR1AR1B、S或O；A2为CR2AR2B、S或O；A3为CR3AR3B、S或O；A4为CR4AR4B、S或O；其中，由A1、A2、A3、A4、与A1邻接的氮原子、及与A4邻接的碳原子构成的环的成环原子的杂原子的个数为1个或2个；R1A及R1B各自独立地为氢、卤素、或烷基等；R2A及R2B各自独立地为氢、卤素、或烷基等；R3A及R3B各自独立地为氢、卤素、或烷基等；R4A及R4B各自独立地为氢、卤素、或烷基等；R3A及R3B可一起形成非芳香族碳环或非芳香族杂环；X为CH2、S或O；R1各自独立地为卤素或羟基等；m为0～2的整数；n为1～2的整数）。	盐野义制药株式会社盐野义制药株式会社	化合物	授权-有权2036-04-27
CN202110303513.X	经取代的多环性吡啶酮衍生物及其前药经取代的多环性吡啶酮衍生物及其前药		盐野义制药株式会社盐野义制药株式会社	制剂、用途	授权-有权2036-04-27

5市场情况

5.1医保信息

表5-1医保信息

药品通用名	医保年份	医保编号	药品类别	医保类别	执行状态
玛巴洛沙韦片	国家医保（2021版谈判）	96（谈判）	全身用抗感染药>全身用抗病毒药>直接作用的抗病毒药>其他抗病毒药（XJ>XJ05>XJ05A>XJ05AX）	乙类	执行中

5.2集采信息

经检索，暂无该品种集采信息。

5.3销售情况

本品原研于2021年4月进口上市，药智网国内医院销售额为6.27万元。该品种全球销售信息如表5-2所示。

表5-2 XOFLUZA全球销售信息

商品名	通用名（英文）	通用名	生产企业	销售额（原始）	年份
XOFLUZA	baloxavir marboxil	玛巴洛沙韦	Shionogi（日本盐野义）	4.3亿日元	2019
XOFLUZA	baloxavir marboxil	玛巴洛沙韦	Shionogi（日本盐野义）	263亿日元	2018

5.4中标信息

表5-3中标信息

药品通用名	规格	单位价格	生产企业	发布时间	中标地区
玛巴洛沙韦片	40mg	189.00	Shionogi Pharma Co.， Ltd.	2022-08-16	西藏
玛巴洛沙韦片	20mg	111.18	Shionogi Pharma Co.， Ltd.	2022-08-16	西藏
玛巴洛沙韦片	40mg	189.00	Shionogi Pharma Co.， Ltd.	2022-02-09	云南
玛巴洛沙韦片	20mg	111.18	Shionogi Pharma Co.， Ltd.	2022-02-09	云南
玛巴洛沙韦片	20mg	249.00	ShionogiPharmaCo.， Ltd.	2021-12-31	云南
玛巴洛沙韦片	20mg	249.00	ShionogiPharmaCo.， Ltd.	2021-11-17	广西

6品种特点

玛巴洛沙韦是一种First-in-Class的口服抗病毒药物，服用一次即可见效，可治疗对奥司他韦耐药的病毒株和禽流感病毒株。玛巴洛沙韦不同于靶向神经氨酸酶的抗流感药（奥司他韦、laninamivir、帕拉米韦），它通过抑制流感病毒的cap-依赖型核酸内切酶来抑制病毒复制，也就是在流感自我繁殖的早期发挥药效，因此阻断流感的速度比神经氨酸酶抑制剂更快。

美国和日本均于2018年批准玛巴洛沙韦用于12岁及以上患者急性、无并发症流感的治疗。随后，2022年8月12日，FDA批准玛巴洛沙韦用于治疗5至12岁儿童患者的急性无并发症流感，这些患者出现症状不超过48小时，这标志着玛巴洛沙韦成为了美国首个获批针对该年龄段儿童的单次口服流感药物。此外，FDA还批准玛巴洛沙韦在该年龄段儿童中作为暴露后预防手段，在他们与流感患者接触后使用。2023年01月12日，欧盟委员会（EC）批准玛巴洛沙韦（Xofluza）用于治疗无并发症的流感，并用于一岁及以上儿童、青少年和成人的流感暴露后预防。这标志着Xofluza在欧洲被批准用于儿童的第一个单剂量口服流感药物。欧盟委员会此次批准是基于miniSTONE-2和BLOCKSTONE三期研究的结果。miniSTONE-2研究达到了其安全性的主要终点，并表明与奥司他韦相比，玛巴洛沙韦（Xofluza）将流感从体内释放的时间缩短了两天以上（病毒复制平均时间分别为24.2小时和75.8小时）。玛巴洛沙韦（Xofluza）的耐受性良好，没有发现新的安全信号。在BLOCKSTONE的研究中，玛巴洛沙韦（Xofluza）在单次口服剂量后显示出统计学上显著的预防作用，与安慰剂组相比，玛巴洛沙韦（Xofluza）可将暴露于受感染家庭成员后患流感的风险降低86%（Xofluza治疗组为1.9%，安慰剂组为13.6%）。

玛巴洛沙韦一次口服24小时杀死病毒，大幅减少流感症状持续时间，并在仅仅一天内就使病毒排出明显减少。玛巴洛沙韦是近20年来全球首款获批的全新机制抗流感药物，堪称超级感冒药，具有重大临床治疗及社会经济价值。

7原料药研究

7.1原料药药典信息

经检索，暂无药典收录该品种原料药的质量标准。

7.2原料药备案信息

表7-1原料药备案信息

登记号	品种名称	企业名称	产品来源	审批结果
Y20220000381	玛巴洛沙韦	南通常佑药业科技有限公司	境内生产	I
Y20210000518	玛巴洛沙韦	石药集团欧意药业有限公司	境内生产	I

8制剂研究

8.1目标产品质量概况

表8-1目标产品质量概况

产品属性	目标	合理性说明
剂型	片剂	相同剂型
规格	20mg、40mg	相同规格
给药途径	口服	相同给药途径
处方组成	活性成分：玛巴洛沙韦非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，微晶纤维素，聚维酮，硬脂富马酸钠，滑石粉和二氧化钛	辅料种类一致
药品质量属性	性状	药学等效要求
	鉴别
	有关物质
	含量/含量均匀度
	溶出度
	微生物限度
贮藏条件	密闭，不超过25℃保存	相同贮藏条件
包装材料	铝塑包装	相同包材材质
有效期	36个月	等于或优于RLD

8.2制剂药典信息

经检索，暂无药典收录该品种制剂质量标准信息。

Information and Research Report on Marbofloxacavir