艾氟康唑外用溶液调研报告

1基本信息

艾氟康唑是14α-去甲基化酶抑制剂。该药适用于治疗由红色毛癣菌和须癣毛癣菌引起的甲真菌病（甲癣、灰指甲）。

Efinaconazole（艾氟康唑）由Kaken Pharmaceutical Co.，Ltd.（科研製薬株式会社）和Dow Pharmaceutical Sciences Inc（已被Valeant公司收购）共同研发，艾氟康唑外用溶液首先于2013年10月2日获加拿大卫生部批准，商品名为Jublia，规格为10%，持证商为BAUSCH HEALTH，CANADA INC.；2014年6月6日获FDA批准，商品名为Jublia，规格为10%，持证商为BAUSCH（已被Valeant公司收购）；于2014年7月4日获得PMDA批准，商品名为Clenafin，规格为10%，持证商为科研製薬株式会社。本品未在欧盟上市，目前原研公司Kaken Pharmaceutical Co.，Ltd申请本品在我国进口上市，正在进行临床研究。

美国和日本上市的原研产品Jublia/Clenafin基本信息见表1-1。

表1-1 Jublia/Clenafin基本信息

上市国家	美国	日本
上市时间	2014.06.06	2014.07.04
持证商	BAUSCH	Kaken Pharmaceutical Co.，Ltd.
商品名	Jublia	Clenafin
通用名称	艾氟康唑外用溶液
英文名称	Efinaconazole Topical Solution
结构式
分子式	C18H22F2N4O
分子量	348.39
剂型	外用溶液
规格	10%（4ml、8ml）
性状	无色至微黄色透明溶液
配方	活性成分：艾氟康唑辅料：乙醇，无水枸橼酸，二丁基羟基甲苯，C12-C15烷醇乳酸酯，环甲基硅酮，己二酸二异丙酯，依地酸二钠，纯化水
制剂图片
注册分类	3类
ATC	D01AC19 皮肤病用药>皮肤病用抗真菌药>局部用抗真菌药>咪唑和三唑衍生物>艾氟康唑
适应症	用于治疗由红色毛癣菌和须癣毛癣菌引起的甲真菌病。	皮肤丝状菌属引起甲真菌病。
用法用量	使用流转式涂液器涂抹脚趾，每日1次，共48周。确保完全覆盖脚趾甲、脚趾甲褶皱、脚趾甲床和脚趾甲下表面。	每天一次涂在患病指甲上。
有效期	36个月
包装材料	白色高密度聚乙烯瓶，内置涂抹器。	瓶盖：聚丙烯中栓：聚丙烯（前轴部）、聚酯（刷）瓶子：聚乙烯标签：聚乙烯醇
贮藏条件	20℃至25℃保存；允许保存温度范围15℃至30℃。 •溶液可燃，远离热源或火焰。 •防止结冰。 •放在儿童接触不到的地方。 •保持瓶子密闭。 •直立存放。	室温保存；远离火源。

2国内上市情况

2.1进口情况

原研产品正在进口注册申请中，见表2-1。

表2-1进口注册申报情况

受理号	药品名称	剂型	CDE企业名称	申请类型	注册类型	承办日期	办理状态	审评结论
JXHL2200152	艾氟康唑搽剂	外用液体剂	Kaken Pharmaceutical Co., Ltd.;天津泰普沪亚医药科技有限责任公司	进口	5.1	2022-06-17	在审评审批中	批准临床

2.2仿制药批文

目前暂无该品种仿制药批文。

2.3一致评价申报及通过情况

目前，暂无本品仿制药上市，因此无一致性评价和通过信息。

2.4仿制药申报情况

目前暂无企业按照新注册分类进行该品种仿制药申报。

2.5临床备案情况

表2-2临床备案情况

登记号	试验题目	药品名称	适应症	试验分期	申办单位	首次公示日期
CTR20230049	评估中国受试者多次给予TY1801J的药代动力学特征及安全性的 I 期临床研究方案	TY1801J	甲癣	I期	科研制药株式会社、天津泰普沪亚医药科技有限责任公司、科研制药株式会社静冈工厂	2023-01-11

3参比制剂

表3-1国家局公布的参比制剂

序号	药品通用名称	英文名称	商品名	规格	剂型	持证商	备注1	备注2
49-31	艾氟康唑外用溶液	Efinaconazole Topical Solution	Clenafin	10%	外用溶液剂	科研製薬株式会社	未进口原研药品	日本上市

4参比制剂相关专利信息

表4-1参比制剂专利信息

申请号	专利名称	摘要	专利权人	专利类型	法律状态
CN94192041.0	吡咯胺衍生物	本发明涉及含有以通式（I）表示的化合物及其酸加成盐，特别是以它的不对称碳原子的绝对构型为（R，R）的化合物及其酸加成盐作为有效成分的抗真菌剂。	科研制药株式会社	化合物	终止-无权
CN201480054496.9	稳定的艾菲康唑组合物	本发明提供含有艾菲康唑、二丁基羟基甲苯、乙二胺四乙酸盐和任选的柠檬酸的组合物。该组合物表现出稳定的颜色外观，并且在真菌感染的治疗中是有用的。	博世健康爱尔兰有限公司	制剂	有权（2034.10.01）
CN201910299158.6	稳定的艾菲康唑组合物		博世健康爱尔兰有限公司	制剂	实审（2014.10.02）
CN201880071260.4	治疗甲癣的外用制剂	本发明提供外用甲癣治疗剂，其为含有中链脂肪酸甘油三酯作为非挥发性成分的非被膜类外用甲癣治疗剂，其中指甲渗透性高，在药效及制剂性能方面优良，可适用于临床。本发明提供外用甲癣治疗剂，其包含艾氟康唑等抗真菌活性物质、挥发性成分、中链脂肪酸甘油三酯等添加剂、乳酸乙酯等渗透促进剂。本制剂能够显著提高指甲渗透性，从药效及制剂性能的观点来看，具有作为医药品的优异特性。	科研制药株式会社	制剂	有权（2038.10.29）
CN201480071463.5	抗感染的方法、组合物和装置	本发明提供用于治疗甲真菌病的方法。在某些实施方案中，所述方法包括：将含有10%艾氟康唑的药学可接受的制剂一天一次施加至甲真菌病患者的治疗区，治疗期至少36周，（a）最初或在治疗期期间不清创指甲或指甲相关组织，和/或（b）在治疗期期间不将所述制剂从治疗区除去。在某些实施方案中，所述制剂还包含水、环甲硅油、己二酸二异丙酯、醇、C12 15烷醇乳酸酯、丁基化羟基甲苯、无水柠檬酸和依地酸二钠。	博世健康爱尔兰有限公司	用法（公开了制剂信息）	驳回-无权
CN200880123787.3	用于治疗甲的疾病的组合物和方法	用于治疗甲和甲床的病症的方法和组合物。这样的组合物在被施用至甲的表面上后不形成薄膜，并且包含所述组合物中所有组分都溶解、悬浮、分散或乳化于其中的载体，非挥发性的溶剂，润湿剂，和可溶解于所述非挥发性的溶剂和/或所述载体和所述非挥发性的溶剂的混合物中的药物活性成分，而且所述组合物可有效地治疗甲或甲床的病症。	道尔医药科学公司	用法（公开了制剂信息）	撤回-无权
CN201280033495.7	涂布器	本发明的课题是提供一种即使是使用了液状的药剂的情形，也能减少给予患者的患部的刺激的结构的液剂涂布器。本发明的解决方法是提供一种涂布器，其包含：具有开口部的液剂容器；以及捆扎合成纤维并成型成柱状的柱状刷毛部件，所述柱状刷毛部件被设置于所述液剂容器的开口部，所述柱状刷毛部件中位于所述液剂容器的外部的顶端部分是在相对于柱轴纵向方向的垂直横向方向上扩展的扇状，所述柱状刷毛部件的扇状的顶端部分的厚度随着接近所述柱状刷毛部件的顶端，在相对于柱轴纵向方向的垂直纵向方向上变小。本发明的液剂涂布器具有扇状的顶端部分，因此，可减少给予患部的刺激而将液状的甲癣药等涂布于患部。	科研制药株式会社	包装	有权（2032.07.03）

5市场信息

5.1医保信息

该品种尚未在国内上市。

5.2集采信息

该品种尚未在国内上市。

5.3销售情况

该品种尚未在国内上市，无国内销售数据。查询到原研产品Clenafin在2014-2021年间的国外销售数据，如表5-1所示。

表5-1CLENAFIN销售情况

商品名	通用名			药理分类		生产企业		销售额/亿日元		年份
CLENAFIN	Efinaconazole	艾氟康唑	系统用抗感染药		Kaken Pharmaceutical Co.，Ltd.		184.49		2021
CLENAFIN	Efinaconazole	艾氟康唑	系统用抗感染药		Kaken Pharmaceutical Co.，Ltd.		191.92		2020
CLENAFIN	Efinaconazole	艾氟康唑	系统用抗感染药		Kaken Pharmaceutical Co.，Ltd.		222.45		2019
CLENAFIN	Efinaconazole	艾氟康唑	系统用抗感染药		Kaken Pharmaceutical Co.，Ltd.		225.84		2018
CLENAFIN	Efinaconazole	艾氟康唑	系统用抗感染药		Kaken Pharmaceutical Co.，Ltd.		221.85		2017
CLENAFIN	Efinaconazole	艾氟康唑	系统用抗感染药		Kaken Pharmaceutical Co.，Ltd.		216.24		2016
CLENAFIN	Efinaconazole	艾氟康唑	系统用抗感染药		Kaken Pharmaceutical Co.，Ltd.		198.68		2015
CLENAFIN	Efinaconazole	艾氟康唑	系统用抗感染药		Kaken Pharmaceutical Co.，Ltd.		68.57		2014

5.4中标价

本品尚未在我国上市。

5.5竞品及销售情况

本品外用溶液剂竞品适应症及2021年国内销售情况如表5-2所示。

表5-2竞品及销售情况

序号	药品名称	适应症	批文厂家数/家	销售额
1	复方聚维酮碘搽剂	用于足癣、体癣、头癣、花斑癣、手癣、甲癣、并发细菌感染、疖、蚊虫叮咬、手足多汗症。	2	1.17亿元（药店零售）
2	盐酸阿莫罗芬搽剂	用于治疗敏感真菌引起的指（趾）甲感染。	4	1566.73万元（医院全终端），5346.31万元（药店零售）
3	水杨酸冰醋酸溶液	适用于手癣、足癣等浅部真菌感染的治疗和甲真菌病的辅助治疗。	3	2.64万元（药店零售）
4	复方五倍子水杨酸搽剂	用于手癣、足癣、体癣、头癣、甲癣。	2	/

6品种特点

甲真菌病（onychomycosis，俗称“灰趾（指）甲”）是一种慢性真菌性甲感染，主要由皮肤真菌引起。一旦甲真菌病开始，它可能无限期持续，如果不治疗，可能造成永久性趾（指）甲损伤。甲真菌病治疗不足，很大程度上是由于现有治疗药物的局限性。目前，非处方或处方外用药提供的疗效十分有限，在用药的同时往往需要频繁清创，或刮、切割或去除指甲。处方口服药则由于药物相互作用和严重的安全性问题而应用十分有限。

艾氟康唑是首个外用三唑类（trizole）抗真菌药物，用于治疗甲真菌病，适应症人群为6岁及以上儿童和成人患者。原研外用溶液通过一种独特的内置用量控制型指甲刷进行涂敷，该药能很快干燥，无需顾虑药物过量和系统性副作用，如药物相互作用或急性肝损伤。

7原料药研究

7.1原料药药典质量标准

经检索，目前无药典收录该品种原料药标准。

7.2原料药备案信息

表7-1原料药备案信息

登记号	品种名称	企业名称	国家/地区	产品来源	与制剂共同审评审批结果
Y20220001290	艾氟康唑	深圳市海滨制药有限公司	中国	境内生产	I
Y20210000806	艾氟康唑	山东威智百科药业有限公司	中国	境内生产	I
Y20200000458	艾氟康唑	科研制药株式会社; 米沢浜理药品工业株式会社; 北京格锐博医药研发有限公司	日本	进口	I
Y20180001032	艾氟康唑	山东特珐曼药业有限公司	中国	国产	I

注：I：尚未通过与制剂共同审评审批的原料/辅料/包材。

8制剂研究

8.1目标产品质量概况

表8-1目标产品质量概况

产品属性	目标	合理性说明
剂型	外用溶液剂	相同剂型
规格	10%	相同规格
给药途径	指甲外用	相同给药途径
处方组成	活性成分：艾氟康唑辅料：乙醇，无水枸橼酸，丁基羟基甲苯，C12-C15烷醇乳酸酯，环甲基硅酮，己二酸异丙酯，依地酸二钠，纯化水	辅料种类与原研的一致
药品质量属性	性状	药学等效要求
	鉴别
	含量
	有关物质
	相对密度
	微生物限度
	装量
包装	瓶盖：聚丙烯中栓：聚丙烯（前轴部）、聚酯（刷）瓶子：聚乙烯标签：聚乙烯醇	相同贮藏条件
贮藏条件	室温保存；远离火源。	等于或优于RLD
有效期	36个月	相同包材

8.2制剂药典质量标准

经检索，目前无药典收录该品种制剂标准。

Efluconazole Topical Solution Research Report