替戈拉生（特戈拉赞）片信息调研报告

1 基本信息

替戈拉生（又称特戈拉赞，Tegoprazan）是一种新型的钾离子竞争性酸抑制剂，它可以高度密集在泌酸小管壁细胞H+/K+-ATP酶（质子泵）的管腔侧表面，并迅速质子化，以离子的形式非共价地与胃壁细胞中质子泵的K+位点竞争性结合，在胃壁细胞分泌胃酸的最后阶段竞争性地阻断钾离子与氢离子及钾离子-三磷酸腺苷酶的结合，从而起到强大而持久的抑制胃酸分泌的作用。替戈拉生的原研企业是韩国希杰健康（CJ Health Care）。2015年10月，山东罗欣药业与CJ Health Care达成协议，获得后者侯选药物CJ-12420中国内地境内开发、生产及商业化权益。2018年，原研替戈拉生片在韩国上市；2022年4月，罗欣的替戈拉生片在中国获批上市，商品名为泰欣赞，规格为50 mg。目前，国家局已将泰欣赞公布为参比制剂，其基本信息见表1-1。

表1-1基本信息

通用名称	替戈拉生片
英文名称	Tegoprazan Tablets
结构式
分子式	C20H19F2N3O3
分子量	387.38
剂型	片剂
规格	50 mg
性状	本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
制剂图片
处方	活性成分：替戈拉生50 mg 辅料：未公开
BCS	II
注册分类	4类
ATC	消化系统与代谢药物>治疗与胃酸分泌相关疾病的药物>消化道溃疡和胃食管返流病治疗药物>质子泵抑制药
适应症	反流性食管炎
用法用量	本品可空腹或餐后服用。成人50 mg每日一次，连续治疗8周。
药代动力学	吸收中国健康成人单次服用50 mg、100 mg和200 mg替戈拉生片后吸收迅速，替戈拉生达峰时间（tmax）为0.5小时，主要代谢产物M1达峰时间为4小时。单次给药后，替戈拉生和M1的血浆峰浓度（Cmax）和暴露量（AUC）均与剂量呈比例增加。连续给药10天，每天1次口服替戈拉生片100 mg，与单次给药相比，替戈拉生暴露量蓄积比为1.099，无明显蓄积；主要代谢产物M1蓄积比为1.462，有略微蓄积。韩国健康成人餐后口服200 mg替戈拉生片后，与空腹相比，AUC无明显变化，Cmax降低47%，tmax延长3小时，抑制胃酸分泌作用（24小时内pH维持在≥4水平的时间百分比）未见明显变化。分布体外血浆蛋白结合试验表明，在0.5-50 µM浓度范围内，人血浆中游离药物分数为8.7-12.8%。代谢及排谢替戈拉生主要通过CYP3A4代谢，主要代谢产物为M1（脱烷基化）。中国健康受试者中替戈拉生消除半衰期为3.8-4.6小时，M1的消除半衰期约为10小时。
贮藏	不超过30℃密闭保存。
包装	聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片，药用铝箔。
有效期	2年

2 国内上市情况

2.1 原研制剂批准信息

表2-1 原研制剂批准信息

批准文号	药品名称	规格	上市许可持有人	生产企业	批准日期
国药准字H20220008	替戈拉生片	50mg	山东罗欣药业集团股份有限公司	山东罗欣药业集团股份有限公司	2022-04-08

2.2 仿制药批文

截止至9月8日，尚无企业获得本品仿制药上市批文。

2.3 一致性评价申报及通过情况

截止至9月8日，尚无企业获得本品仿制药上市批文。

2.4 仿制药申报情况

截止至9月8日，尚无企业提交本品仿制药上市申请。

2.5 临床备案情况

截止至9月8日，尚无企业提交本品BE试验备案信息。

3 参比制剂

表3-1 参比制剂

序号	药品通用名称	规格	持证商	备注1
74-1	替戈拉生片（Tegoprazan Tablets）	50mg	山东罗欣药业集团股份有限公司	国内上市原研产品

4 参比制剂相关专利

表4-1 参比制剂相关专利

申请号（申请日）	发明名称	专利权人	技术类型	法律状态
200680047925.5（2006.12.06）	经色原烷取代的苯并咪唑类和它们作为酸泵抑制剂的用途	拉夸里亚创药株式会社	化合物	专利权维持，有效期至2026年12月
201580073998.0（2015.11.18）	苯并咪唑衍生物的新型结晶形式及其制备方法	怡诺安有限公司	晶型	专利权维持，有效期至2035年11月
201780080890.3（2017.12.26）	含有苯并咪唑衍生物的制剂	怡诺安有限公司	制剂	专利权维持，有效期至2037年12月

5 市场情况

5.1 医保情况

本品为国家医保乙类品种（谈判）。

5.2 集采情况

截止至9月9日，本品尚未进入集采。

5.3 销售情况

本品于2022年4月在我国获批上市，2023年在全国医院的销售额为7968万元。

5.4 中标价

目前国内市场上只有罗欣药业的产品在销售，其中标价为11.18元/片。

6 原料药研究

6.1 原料药药典信息

经检索，尚无药典收录本品原料药质量标准信息。

6.2 原料药备案信息

截止至9月9日，仅有原料药备案号1个，状态为A，详见表6-2。

表6-2 原料药备案信息

登记号	品种名称	企业名称	产品来源	状态
Y20200000121	替戈拉生	山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司	国产	A

注：A-已批准在上市制剂使用的原料；I-尚未通过与制剂共同审评审批的原料。

7 制剂研究

7.1 目标产品质量概况

表7-1 目标产品质量概况（QTPP）

产品属性	目标	合理性说明
剂型	片剂	相同剂型
规格	50 mg	相同规格
给药途径	口服	相同给药途径
处方组成	活性成分：替戈拉生50 mg 辅料：未公开	相同辅料种类
药品质量属性	性状	药学等效要求
	鉴别
	溶出度
	含量/含量均匀度
	有关物质
	微生物限度
贮藏条件	不超过30℃密闭保存。	相同贮藏条件
包装材料	聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片，药用铝箔。	相同包装
有效期	2年	等于或优于RLD

7.2 制剂药典信息

经检索，尚无药典收录本品制剂质量标准信息。

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